精神分裂症白细胞介素2、6、8与精神病理的关系

【作者】张向阳; 周东丰; 沈渔邨; 张培琰; 成秀芳; 李道; 南振国; 白京生; 石夏明; 陈建; 张艳萍; 李尚明;

【单位】北京医科大学精神卫生研究所北京回龙观医院;

【刊名】中国神经精神疾病杂志, CHINESE JOURNAL OF NERVOUS AND MENTAL DISEASES, 1999年 06期

【关键词】精神分裂症; 免疫; 白细胞介素; 病理学; 症状;

【摘要】目的　检测精神分裂症患者血浆ＩＬ２、ＩＬ６和ＩＬ８含量，并探讨其与精神病理的关系。方法　对７０例精神分裂症患者采用双抗体放射免疫法检测ＩＬ２含量，采用夹心酶联免疫吸附测定法（ＥＬＩＳＡ）检测ＩＬ６和ＩＬ８含量，同时用阳性和阴性症状评定量表（ＰＡＮＳＳ）评定精神症状。以１８例健康人为对照。结果　患者血浆ＩＬ２、ＩＬ６和ＩＬ８含量显著增高；Ｐ因子高分亚组ＩＬ２量明显低于低分亚组；相关关系表明ＩＬ２与Ｐ因子分显著负相关，ＩＬ８与Ｎ因子显著正相关。结论　精神分裂症存在免疫激活现象，白细胞介素与精神病理之间存在着一定关系。

白细胞介素(IL)是由淋巴细胞!单核细胞或其它非单核细胞产生的细胞因子,在细胞间相互作用!免疫!炎症和造血过程中起重要的调节作用"目前,对IL的研究已成为基础及临床免疫学中一个活跃领域[1]"国内外研究发现,精神分裂症存在免疫功能异常,并提出有关假说[2]"近来,一些研究也发现精神分裂症存在IL含量和活性异常[3,4]"本文检测70例精神分裂症患者血浆IL22!IL26和IL28含量,以探讨该病免疫应答可能的病理作用"

1 资料与方法

111 研究对象为1997年3月至10月在回龙观医院的住院病人,符合国际疾病分类第10版精神分裂症诊断标准,共70例,男56例,女14例,年龄30~67岁,平均(4215?811)岁;病程5~37年,平均(1918?811)年;经过2种抗精神病药物系统治疗无效;排除有躯体疾病!合并其它精神疾病和酒或药物依赖者"健康对照组18例,男12例,女6例,年龄29~57岁,平均(4014?1113)岁"2组性别和年龄均无显著差异"

112 方法

11211 精神症状评定:用阳性和阴性症状评定量表(PANSS),以其总分及其P!N!G因子平均分为界,把患者分为高!低分亚组进行比较,由4位参加了PANSS培训班的主治医师评定"

11212 实验方法:病人入组后停服抗精神病药至少14天,晨9~10时取静脉血8mL,分离血浆,-20e保存待测"对照组同期采血"IL22用双抗体放射免疫法,C计数器检测"试剂盒购自上海长征公司"单位为Lg/L"样品由专人1次检测,批内误差为6%"IL26和IL28均用夹心酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测,单位为Lg/L"样品由专人1次检测,批内误差分别为7%和4%"试剂盒购自北京邦定生物医学公司"11213 统计:用SAS统计软件进行t检验!相关分析等"

2 结果211 病人组和对照组IL22!IL26!IL28含量比较见表1"对照组和病人组男!女亚组之间IL22!IL22!IL28均无显著性差异(P>0105)"

表1 精神分裂症组与对照组血清中IL22!6!8含量比较(Lg/L)GroupIL22IL26IL28Sihizophrenia精神分裂症组9.9?4.92)0.35?0.41)1.2?2.32)Control对照组3.3 1.20.18 0.20.32 0.4 Note:ILindicatesinterleukin 1)P<0.05comparedwithcontrolgroup.经t检验,与对照组比较,P<0.05; 2)P<0.01comparedwithcontrolgroup.经t检验,与对照组比较,P<0101

212 两组IL22!IL26和IL28之间关系正常组IL22和IL26的含量呈显著正相关,r=01512,P=01029"病人组IL22和IL28的含量呈显著负相关,r=-01333,P=0101"

213 精神症状严重程度与IL22!IL26和IL28关系 PANSS总分(8014 2212)分,其P!N和G因子平均分为1613 718,2713 717,3618 1116"P因子高分亚组IL22量为715 610,n=30,低分亚组为1015 418,n=40,两组有显著性差异,t=2140,P=01019;N和G因子高!低分亚组之间均无显著性差异"

214 精神症状与IL22!IL26和IL28相关关系 IL22与P因子分显著负相关,r=-01284,P=01014;IL28与N因子显著正相关,r=01245,P=01036"

215 病程与IL22!IL26!IL28的关系以患者平均病程为界,病程长!短亚组之间IL22!IL26!IL28含量均无显著性差异(P>0105)"

3 讨论

本研究发现精神分裂症患者血浆IL22!IL26T和IL28含量显著增高,各IL间存在相关性,并与精神症状之间存在一定的关系"

IL22主要由激活的T细胞产生,已有报道表明,血IL22增高见于病毒感染和慢性自身免疫疾病,如风湿性关节炎和多发性硬化等[5]"同时,体外实验显示,丝裂原刺激IL22产生减少见于自身免疫疾病的实验动物以及病人[3]"研究发现,精神分裂症外周血经丝裂原或病毒刺激后分泌IL22量或活性显著降低,推测这可能是由于分泌IL22的T细胞在体内已经被某种免疫原激发,在体外对丝裂原的应答减少[6~8]"也有研究发现,精神分裂症脑脊液IL22含量增高[5]"本文患者血浆IL22含量增高,与上述结果类似,提示患者可能存在自身免疫基础"

本研究发现,PANSS量表P因子高分亚组IL22明显低于低分亚组,而且IL22与P因子分显著负相关,提示IL22量与阳性症状关系密切"已有研究表明,IL22能刺激小鼠纹状体细胞释放"Licinio等发现精神分裂症患者CSF中IL22含量明显高于正常组,认为IL22通过增加脑内多巴胺含量,而可能与思维障碍症状有关[5]"近来,OcDonnell等发现未服药精神分裂症体外丝裂原PHA激发淋巴细胞分泌IL22量显著增高,而且与阳性症状量表(SAPS)怪异因子和形式思维障碍显著负相关[8];也提示IL22与阳性症状之间可能存在一定关系"最近,Petitto等发现低剂量IL22增加纹状体DA释放,高剂量抑制其释放[9];提供了一定的实验室依据"然而,由于血IL22量与脑IL22量!体外IL22分泌量之间的关系尚未阐明,IL22与阳性症状之间的关系有待进一步研究"

IL26是由T细胞!B细胞!单核细胞和成纤维细胞等产生的一种多功能细胞因子"当CNS遭受病毒感染后,小胶质细胞和星形细胞均产生IL26"丝裂原或抗原可诱导T细胞分泌IL26"IL26具有广泛的生物学活性,在诱导B细胞生长!分化!产生免疫球蛋白的过程中起主要作用;可诱导T细胞产生IL22及表达IL22受体等[1]"本文发现正常组IL22和IL26的含量呈显著正相关,提示了它们之间的这种关系"

在实验性自身免疫疾病脑脊髓炎的动物模型中,脑中IL26过度增高;把IL26基因转导入小鼠造血干细胞,则导致各种自身免疫障碍,因此越来越多的证据表明,临床和实验性自身免疫疾病伴随着IL26生成异常[10]"本研究发现患者IL26含量增高,与Shintani!Ganguli!Naudin和Frommberger等[4,10]的结果一致,支持精神分裂症可能存在自身免疫应答"但Katila等和Baker等[11,12]未发现患者血IL26与正常组有显著差异"

IL28由单核细胞!巨噬细胞!内皮细胞和成纤维细胞等产生和分泌,活化的T细胞也可产生IL28"IL28是一种趋化因子,主要作用是趋化和激活中性粒细胞!嗜碱性粒细胞和T淋巴细胞等"目前关于IL28与疾病关系的研究仅仅开始"已发现类风湿性关节炎关节滑液中和牛皮癣皮屑中IL28增高[1],提示IL28可能与自身免疫疾病有关"

本研究在国内外首次发现精神分裂症患者IL28增高,进一步提示精神分裂症可能存在自身免疫应答;同时发现IL28水平与阴性症状有关,即IL28越高,阴性症状就越严重"这方面的临床意义有待进一步研究"

另外,我们发现病人组IL22和IL28显著负相关,考虑这可能与细胞因子之间的网络作用有关"机体为了维持自身的内环境稳态,各个系统!组织之间,尤其是有关联的因子之间,相互作用!相互调节,当一个环节出现过度增强时,其它相关的环节必然抑制这种增强"虽然本组患者IL22和IL28水平较对照组均显著增高,但为了抑制免疫应答的过度增强,它们之间也产生相互制约作用,以尽量维持系统内部的平衡"另外,正常组IL22含量与IL26含量显著正相关,而在病人组中,这种正相关关系减弱,即一种因子不能正常诱导另一种因子的产生,提示细胞因子间的网络作用受到损害"