慢性精神分裂症治疗较困难"研究表明,自由基可能在精神分裂症病理过程中起作用[1,2]"银杏叶提取物是从银杏树叶中提取的活性物,它能清除自由基!抑制脂质过氧化,被认为是/自由基俘获剂0,而且对中枢神经递质具有多种药理作用,已广泛用于心脑血管疾病[3,4]"目前已有用于慢性精神分裂症的报道[5]"本文采用严格的双盲对照研究,对银杏叶提取物(舒血宁)结合固定剂量的单一抗精神病药治疗慢性精神分裂症进行临床观察"
资料与方法
资料 选择1994年5月~10月北京回龙观医院的住院病人112例,按双盲法随机分为两组,组60例,男35例,女25例,年龄28~60岁,平均(4417?717)岁;病程5~35年,平均(2117?811)年"组52例,男28例,女24例,年龄27~61岁,平均(4317?812)岁,病程6~36年,平均(2112?712)年,两组在性别!年龄和病程上均无显著差异"入组病例符合中国精神疾病分类方案及诊断标准第二版和美国精神疾病诊断和统计手册第三版修订版[6]精神分裂症诊断标准;病程均>5年;经过两种抗精神病药系统治疗半年或以上无效,即为慢性难治性病人;排除合并躯体疾病和其它精神疾病者"
方法
11治疗:病例入组后停服抗精神病药7天,组为氟哌啶醇合并银杏叶提取物,组为氟哌啶醇合并安慰剂,安慰剂为外形相同的中性淀粉,由广西桂林红会制药厂提供"组!组病人均服固定剂量氟哌啶醇0125mg/kg,初始剂量6mg/d,在一周内增至治疗量10~20mg/d,银杏叶提取物治疗当天即给予360mg/d,以后剂量不变"总疗程12周"治疗期间除给予小剂量安定剂和抗胆碱药外,禁用其它抗精神病药"
21临床评定量表: 包括简明精神症状评定量表(BRPS)!阳性症状评定量表(SAPS)!阴性症状评定量表(SANS)和药物副反应量表(TESS)"由4位临床医师参与评定,经一周培训后,BPRS!SAPS!SANS评分一致性的组内相关系数(ICC)依次为0186,0196,0189(P<0101),符合要求"疗效和副反应评定:治疗前!后分别评定BPRS!SAPS!SANS一次;治疗后评定TESS一次"对脱落病例的情况作详细记录"
41疗效评定方法:分别以BPRS!SAPS!SANS减分率作为疗效评定指标,减分率80%~100%为临床痊愈,60%~79%为显著好转,30%~59%为好转,[30%为无效"
51资料统计:用SAS统计软件进行t检验!卡方检验"
结果
11组脱落1例,因病愈中途出院;组脱落5例,2例因经济原因,3例因副作用过重终止治疗"治疗前后BPRS!SAPS和SANS总分及其因子分!疗效评定结果见表1!2!3(Tab1.2.3),表3中列有显著变化的因子"
21TESS总分表示副反应严重程度,6个因子代表不同系统的症状"组总分为1.9?216,组为219?413,两组间无显著差异,P>0105"而因子1!3的两组比较:t分别为2109,2116,P均<0105"
讨论
本文表1可见,治疗后组BPRS!SAPS和SANS量表总分均显著降低,组BPRS总分显著减低,SAPS和SANS总分无明显降低;治疗后组SAPS总分显著少于组"表2可见组呈显著降低的因子多于组,尤其是与阳性症状有关的因子"减分率结果显示,在以SAPS为基础的疗效评定上,组好转率显著高于组,显著好转率有高于组的趋势"提示银杏叶提取物(舒血宁)普遍提高氟哌啶醇治疗慢性精神分裂症的疗效,尤其对阳性症状作用明显"一些研究者提出,自由基可能参与了精神分裂症的病理过程,应用抗氧化剂可能改善精神分裂症的病理症状[2,7]"本文应用银杏叶提取物进行的前瞻性研究支持这一观点"银杏叶提取物结合氟哌啶醇对阳性症状疗效明显,同阳性症状可能是多巴胺功能亢进的假说相符;因为脑中自由基的生成主要与多巴胺的氧化有关[1,2]"银杏叶提取物的药理作用之一是俘获自由基!降低机体过氧化反应[3,4],可能通过清除自由基而降低多巴胺功能亢进造成的氧化损伤,并减轻多巴胺等神经元本身的损伤,同时可能通过多种活性成分的协同作用改善机体的生理机能,调节内环境稳态,从而提高抗精神病药的疗效"另外,银杏叶提取物对阴性症状也有一定的疗效,可能是因为在减轻自由基的进一步损伤!促进神经元的修复方面起了一些作用"我们推测,银杏叶提取物对多巴胺功能亢进本身可能无直接作用,而是作用于损伤的次级环节,因此应配合抗精神病药应用"另外,银杏叶提取物其它的药理机制也可能参与了其中的作用,有待于进一步深入探讨"从TESS量表分析,组行为毒性因子(因子1)和神经系统症状因子(因子3)评分显著低于组,提示银杏叶提取物有减轻氟哌啶醇引起的锥体外系副反应和行为毒性副反应的作用"一些研究发现,自由基也可能参与了抗精神病药的副反应过程[8];神经阻滞剂通过阻断多巴胺受体,导致多巴胺更新率和代谢升高,通过氧化作用,导致自由基增多,造成神经元的损伤,产生诸如迟发性运动障碍的副作用[2,8]"本研究应用银杏叶提取物可能通过俘获过多的自由基,减轻进行性损害过程,提高神经元的自身修复,从而减轻药物所致的副反应" |
