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银杏叶提取物对精神分裂症免疫功能的影响
【作者】 张向阳; 周东丰; 张培琰; 苏建民; 成秀芳; 张华远; 南振国; 赵玉华; 崔勇; 刘津; 高士元; 管振全; 孙丽丽; 阮燕;
【单位】 北京医科大学精神卫生研究所  北京回龙观医院
【刊名】 上海精神医学, Shanghai Archives of Psychiatry, 1999年 01期
【关键词】 精神分裂症; 银杏叶提取物; 免疫; T淋巴细胞; 白细胞介素2;
【摘要】 目的 探讨银杏叶提取物对精神分裂症免疫功能的影响。方法 采用双盲、空白对照的方法,应用银杏叶提取物360 mg/日(商品名舒血宁)结合固定剂量的氟哌啶醇治疗96例慢性精神分裂症12周,在治疗前后检测T细胞亚群和白细胞介素2(IL—2)分泌细胞。结果 治疗前患者免疫功能低下,表现为CD3+、CD4+细胞和CD4/CD8以及IL—2分泌细胞显著减少。治疗后,氟哌啶醇组CD4+细胞显著增高,银杏叶提取物合并氟哌啶醇治疗组CD3+细胞、CD4+细胞,CD4/CD8以及IL—2分泌细胞均显著增高。结论 氟哌啶醇治疗对慢性精神分裂症的免疫功能有一定程度的改善作用,银杏叶提取物合并氟哌啶醇可以进一步提高患者的免疫功能,同时可使紊乱的免疫功能得到改善。

银杏叶提取物(EGb )已广泛应用于心、脑血管功能不全疾病和轻、中度痴呆[(}.z7。其作用机理主要是俘获自由基、对多种中枢神经递质产生作用;能改善多种生理机能,具有提高记忆力、认知能力等[C:.zl。许多研究发现精神分裂症存在自由基生成增多和免疫功能异常[,.‘〕,而且它们之间可能存在一些内在联系151;有研究发现EGb能提高抗精神病药治疗精神分裂症疗效[6.’」。而且这种作用与其调节SOD水平相关,即可能通过清除自由基发挥作用[[5]。鉴于机体内各个系统之间存在相互作用、相互调节的关系,我们推测EGb在俘获自由基、减轻过氧化损伤的同时,可能对免疫功能也产生改善作用,本文对此进行探讨。

资料和方法

一、资料选择1994年5月至10月北京回龙观医院住院病人96例,按双盲法随机分为两组,I组50例,男27例,女23例,年龄:28^-6。岁,平均44.8士7. 8岁;病程:5^-35年.平均22.1士8. 2年。I组46例,男24例。女22例,年龄27一61.岁,平均43.6士 8.1岁,病程6 -36年,平均21.5土7.3年,两组间在性别、年龄和病程上均无明显差异((P>0. 05)。入组病例符合中国精神疾病分类方案及诊断标准第二版和美国精神疾病诊断和统计手册第三版修订版精神分裂症诊断标准。患者均无躯体疾病。同期选择25例健康人,男14例,女11例,年龄22-59岁,平均38.4士6.4岁。对照组和病人组性别及年龄均无显著性差异((P>0. 05).

二、治疗病人入组后停服抗精神病药7天,I组为氟呱吮醇合并银杏叶提取物,I组为氟呱吮醇合并安慰剂。银杏叶提取物商品名为舒血宁,安慰剂为中性淀粉,制成与舒血宁在外形上一致的糖衣片剂,由广西桂林红会制药厂提供。I组、,组病人均接受固定剂量的氟呱吮醇0. 25 mg/kg体重,在1周内逐渐增至治疗量;舒血‘j“治疗当天即给一予360 mg/日,以后剂结果量不变。总疗程为12周。治疗期间除小剂量安定剂和抗胆硷药外,禁用其它抗精神病药。二、治疗后免疫指标变化:见表2、表3 三、免疫指标1. T淋巴细胞亚群;用免疫用非平衡数据方差分析中的Dunnett检验,结组化中碱性磷酸酶抗碱性磷酸酶(APAAP)桥果与正常组相比,治疗后1组、d组病人CD3+联酶标法。2.白细胞介素2(IL-2)分泌细胞:和CD4+细胞明显低(F=13. 03.P二0. 0001;F采用王小宁等的方法1s)。以上指标在治疗前、后二15. 6,P=0.0001),IL-2分泌细胞显著低(F分别测定一次。=6.62,P=0.002);两组CD4/CD8无差异(P四、资料统计应用SAS软件进行t检=0. 828.P=0. 509).验、方差分析和相关分析等。

本文结果提示治疗前精神分裂症免疫功能并EGb治疗不但可以显著提高患者免疫功能,低下,主要表现为CD3'-,CD4+细胞、CD4/CD8也可改善免疫功能失调,即EGb可改善精神分和IL-2分泌细胞均显著减少。治疗后,氟呱吮裂症患者的免疫功能。醉合并EGb组CD3' , CD4十、CD4/CD8以及许多研究表明,精神分裂症可能存在多方IL--2分泌细胞显著增高.单纯氟呱陡醇治疗面生物学异常,内环境稳态失衡;精神活动异常组CD4+细胞显著增高;进一步分析,前者可能通过“神经一内分泌一免疫网络”对免疫功CD3 '一细胞增加值显著高于后者,治疗后两组能造成影响,出现免疫功能障碍。研究提示,精CD4/CD8与正常组均无差异,因此可以认为.神分裂症可能存在中枢多巴胺(DA)功能亢进;单纯氟呱咤醉治疗对慢性精神分裂症的免疫功而且DA可能通过神经一内分泌一免疫网络产生免疫调节作用,抑制免疫功能191。药理学研究已证明。抗精神病药主要阻滞DA受体、拮抗DA功能而产生抗精神病作用[[to];因此,本研究发现氟呱睫醇可改善精神分裂症的免疫功能,推测它一方面阻滞亢进的多巴胺等神经递质功能发挥其抗精神病作用,使患者精神活动趋于正常,另一方面可能由于神经一内分泌一免疫系统之间相互作用和相互调节,通过改善异常的神经递质功能而使免疫功能趋向好转。

目前尚未见到关于EGb对机体免疫功能影响的报道,但体内、体外研究均表明它对人体的生理机能和精神活动有多方面的改善作用〔“2〕,即可能对机体失调的内环境稳态具有有益的调整作用,使机体的防御机能增强1'1 ; EGb改善降低的免疫功能可能是其中的一种作用。

有研究表明,DA通过自身氧化或通过单胺氧化酶代谢形成自由基,DA代谢增强导致自由基增加[’]。国内外研究均发现,精神分裂症自由基代谢酶SOD含量增高、脂质过氧化物增多,提示其可能存在自由基过氧化反应异常[[4 51,也与其DA功能亢进假说相符。研究已证明.自由基可对机体各系统均产生广泛性过氧化损伤作用,因此精神分裂症患者的自由基生成增多可能对免疫功能产生损伤。我们已发现精神分裂症免疫功能降低越明显者,其SOD水平变化也越显著153,似乎也提示了这一点。如果这种推测成立,那么EGb通过清除自由基、降低过氧化损伤的同时,也使自由基对免疫系统的损伤作用减轻,从另一个方面改善免疫功能。因此我们认为,EGb可能通过调节内环境稳态以及减轻自由基对免疫系统的损伤作用而改善免疫功能,这样它结合氟呢吮醇治疗精神分裂症可使免疫功能改善更明显。我们在前文中发现[15),EGb可提高氟呢睫醉治疗精神分裂症的疗效,尤其对阳性症状的改善较明显,提示它改善患者免疫功能与其增强抗精神病药的疗效、减轻由DA亢进导致的自由基过氧化损伤可能是一致的。

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