国内外的研究结果均显示，精神分裂症患者过氧化物歧化酶(SOD)和脂质过氧化物增多〔t-s j，提示患者的自由基生成可能增多困。鉴于自由基可能在精神分裂症的病理过程中起作用，一些研究者提出，抗氧化剂与抗精神病药合并可能改善精神症状[[6,77。最近，Lobr等[[8l发现抗氧化剂维生素E(VitE)能增加抗精神病药治疗对精神分裂症阳性症状的疗效。银杏叶提取物(EGb)主要药理作用是俘获自由基，阻止自由基生成，并能降低脂质过氧化物生成，被认为是“自由基俘获剂”或“抗氧化剂”[9]0近来国内的研究显示，EGb可提高抗精神病药疗效为探讨这种作用是否与SOD水平的变化有关，我们进行了研究，现报道于下。

资料和方法

一、资料

I.患者组:选择北京回龙观医院1994年5一10月的住院患者82例，均符合中国精神疾病分类方案及诊断标准第2版、美国精神疾病诊断和统计手册第3版修订本的精神分裂症诊断标准，排除有躯体疾病、合并其它精神疾病及酒、药依赖者。对患者组82例精神分裂症患者再按双盲法随机分为2组。I组:43例，其中男25例，女18例;年龄28一60岁，平均(45士8)岁;病程5一35年，平均(22土8)年。II组:39例，其中男22例，女17例;年龄27一61岁，平均(科士8)岁;病程6一36年，平均(21土7)年。2。对照组:同时选择健康对照者25名，其中男14名，女11名;年龄22一59岁，平均(3816)岁。上述3组的性别及年龄差异均无显著性。

二、方法

1.治疗:患者人组后停服抗精神病药7天。I组给予氟呢咤醇合并EGb治疗，11组给予氟呱咤醇合并安慰剂治疗，安慰剂(为外形相同的中性淀粉，由广西桂林红会制药厂提供)。I'll组患者均服固定剂量氟Af rA醇0.25 mg/kg体重，1周内增至最高剂量;EOb(舒血宁)治疗当天即给予360 mg/d，以后剂量不变。总疗程12周。治疗期间除给予小剂量安定剂和抗胆硷药外，禁用其它抗精神病药。

2.临床症状评定:治疗前、后分别评定简明精神症状评定量表(BPRS)、阳性症状评定量表(SAPS)和阴性症状评定量表(SANS).

3. SOD测查:用双抗体放射免疫法，具体过程见文献「4]。药盒由第二军医大学基础同位素室提供。对照组与患者组同期采血，患者组在治疗前后各采集标本1次。SOD由不参与研究的专门实验者双盲测定，以ng/mg Hb表示。

4.统计分析:用SAS统计软件进行t检验、卡方检验、相关分析、方差分析等。组SOD值分别为(816士698) ng/mg Hb,(780土605)ng/mg Bb，均较对照组的(516土70) ng/mg Hb增高。治疗后，I组SOD值为(597 1 148) n岁rng Hb，较治疗前降低(P<0.05),II组为618 ng/mg Hb，与治疗前差异无显著性(P > 0.05)。治疗后I,II组的SOD值仍明显高于正常组(F=7.12, P<0.01)03. SOD水平与治疗前、后症状的关系:治疗前I、II组血SOD水平明显高于对照组，而且SOD与SAPS总分显著正相关(;=0.36, P<0.01)，与BPBS总分显著正相关(:二0.32, P < 0.05)。治疗后无相关。4. SOD与临床疗效:分别以BPRS, SAPS和SANS减分率)60%为界，分为疗效好亚组、疗效差亚组。结果以SANS评分，疗效好亚组治疗前SOD值((1 014士816 ng/mg Hb)高于疗效差亚组(605土461 n岁mg Hb),t=3.23, P<0.01;而且，疗效好亚组治疗前后SOD差值大于疗效差亚组t=2.41,P<0.05)。治疗前SOD值与BPRS, SAPS和SANS总分减分值分别呈正相关(:二0.37, P < 0.01;:二0.42, P<0.01;:=0.34,P <0.01);治疗前、后SOD含量差值与BPRS,SAPS和SANS总分减分值也分别呈正相关(r=0.38，P<0.01;:=0.45，P<0.01;:=0.29,P<0.01)。

讨论

结果

1.临床治疗结果:见表to

2.治疗前后患者SOD含量的变化:

本结果显示，精神分裂症患者血SOD含量增多，提示可能存在自由基过氧化反应异常，与其它报道一致[‘一”〕;而且与SAPS总分呈正相关，表明SOD水平与临床症状(主要是阳性症状)之间存在联系。精神分裂症DA功能亢进假说已提出多年。一些研究表明，大脑儿茶酚胺(主要是如DA)代谢与自由基生成有关，DA通过自身氧化形成自由基，也可通过单胺氧化酶代谢形成自由基，因此，儿茶酚胺代谢增强导致自由基增加【12,13]" SOD是机体阻止氧自由基过氧化损害的主要防御酶。随着自由基产生增多，通过诱导作用，SOD酶活性及含量也会增高。目前，尚无直接检测脑内自由基的方法，而测定自由基代谢酶，可说明自由基生成同。有研究显示，外周血SOD值与脑中SOD值存在着平行关系，可反应脑中自由基的生成[[2a。从本文结果可以推测,DA功能亢进导致自由基生成增多，再诱导SOD生成增多，而阳性症状产生的病理机制被认为是与DA功能亢进有关。因而，本文结果显示SOD值与SAPS总分相关，同时支持精神分裂症 DA功能增高的假说。

DA假说能较好地解释精神分裂症的阳性症状，而难以解释阴性症状，尤其是病程早期表现为阳性症状、而随着病程发展逐渐出现阴性症状的现象。本文和其它的研究结果均提示，自由基可能参与了精神分裂症的病理机制，提示精神分裂症不是单一的神经生化的改变。在精神分裂症早期可能存在DA功能亢进、并导致自由基生成增多。有研究显示，自由基可诱导细胞膜发生脂质过氧化，导致细胞膜结构和功能改变，出现神经元的退行性病变[6,1410Cadet等〔15〕提出假说，认为精神分裂症自由基生成增多可能导致DA神经元的减少，患者逐渐出现阴性症状，即自由基可能参与疾病的病理过程，与精神衰退有关。因此一些研究者提出，应用抗氧化剂可能减轻过氧化损伤、提高疗效[[6,770

研究表明，自由基可能参与了其它一些神经、精神疾病的病理过程，如帕金森病、亨廷顿病、阿尔茨海默病等。一些研究者应用EGb等抗氧化剂治疗这些疾病取得疗效。我们用EGb结合氟呱吮醇治疗精神分裂症也取得优于单纯氟呱陡醇治疗的疗效，这支持自由基可能参与了精神分裂症的病理过程、抗氧化剂有助于提高疗效的观点;尤其是对阳性症状疗效显著的结果，也进一步支持DA功能亢进、导致自由基生成增多以及EGb通过清除自由基、减轻自由基损伤起作用等相互关联的假说。

进一步分析显示，单纯氟呱Q醇治疗可稍降低SOD值含量，但差异无显著性;由于氟呱陡醇的药理机制主要是作用于环受体、减低DA功能，从而可能减少自由基的生成而表现为SOD值降低;但由于本组患者病程较长、阴性症状明显，SOD值降低不明显。而氟呱咤醇合并EGb治疗能明显降低SOD值，考虑这与EGb的主要药理作用—清除自由基、阻止自由基生成、降低过氧化反应以及患者SOD功能状态有关[9]。从以上分析可知，DA功能亢进可使自由基增多，再通过酶诱导作用使SOD值增高;应用氟呱咙醇后，通过拮抗DA作用使SOD值降低，当合并EGb后，能使自由基清除增加，因此SOD值反馈性地降低，能进一步提高疗效。另外，也可能与EGb的其它多种药理作用，包括增强SOD活性、调节多种中枢神经递质作用、改善机体的生理机能、调整内环境稳态有关[91_。如此通过减轻自由基过氧化损伤，减轻及消除损伤神经元的有害因素，促进神经元的修复，使神经元功能趋于正常，因而可减缓患者的病理发展过程，改善精神症状。

本结果提示，治疗前患者SOD值和治疗前后SOD差值与BPRS,SAPS和SANS减分值均显著相关，治疗前SOD值较高以及治疗前后SOD值差值较大的患者，其症状改善均较明显。这说明SOD值变化与精神症状改善关系密切。治疗前后SOD差值较大的患者，可能机体调节SOD的能力较强，患者的生理机能较好，因而对治疗的反应较好，疗效较显著。以减分率进行分组，结果在SANS评分上显示疗效好组治疗前的SOD值高于疗效差组，提示治疗前SOD值与阴性症状疗效关系更密切。一般认为，治疗精神分裂症的阴性症状较困难，然而临床观察发现并非所有阴性症状都无法改善。我们推测，一部分SOD值较高者，可能仍存在DA活动较高或机体的生理机能尚活跃，能对自由基的损伤作用作出应答，抗精神病药仍能改善这类患者的症状，尤其是阳性症状;而SOD值不高的患者，提示DA机能已减退，机体的调节机能也较差，治疗上就较为困难。这也从另一个侧面支持阴性症状与DA功能减退有关的假说。