近年来,自由基病理学在精神疾病中的作用已引起注意"超氧化物歧化酶(SOD)是清除自由基!保护机体的特异性酶,研究发现精神分裂症存在SOD活性和含量异常,提示自由基可能在此病发展过程中起一定作用[1,2]"本文检测66例慢性精神分裂症血SOD含量,以探讨自由基在慢性症状中可能的病理作用"
资料与方法
资料 样本取自1994年5月~10月在北京回龙观医院住院的病人,符合美国精神疾病诊断和统计手册第三版修订版和中国精神疾病分类方案与诊断标准第二版修订版精神分裂症诊断标准[3]的66例住院病人"男35例,女31例,年龄27~61岁,平均(4116?719)岁;病程5~36年,平均(2114?718)年;经两种抗精神病药治疗无效;排除有躯体疾病!合并其它精神疾病和酒或药物依赖者"健康对照组25例,男14例,女11例,年龄22~59岁,平均(3814?614)岁"两组性别及年龄均无显著差异"方法 11SOD检测方法:病人停服抗精神病药7天,晨9~10点取静脉血20Ll,加入双蒸水2ml,制成红细胞溶血样品(RBCs),-20e保存待测,同时测血红蛋白(Hb)"铜锌超氧化物歧化酶(CuZn-SOD)采用放射免疫法测定,用C-液闪计数器打印出结合率,SOD的水平以每毫克血红蛋白的含量表示,单位为ng/mg"药盒由第二军医大学基础同位素室提供,其最小可检测值为2ng"样品分三次检测,批内!批间变异系数(C,V)分别为8%和6%"对照组同期采血"
21临床精神症状评定:采用简明精神症状评定量表(BPRS)!阳性症状评定量表(SAPS)!阴性症状评定量表(SANS)来了解精神症状,并与SOD值进行相关分析"上述量表由4位医师参与评定,先进行一周的培训,BPRS!SAPS!SANS的评分一致性的组内相关系数(ICC)依次为0186,0196,0189(P<0101)"
统计和分析 采用SAS统计软件,进行t检验,Pearsonps相关分析"
结果
病人组与对照组SOD含量比较 对照组为(51518?7014)ng/mg,病人组为(81112?64313)ng/mg,两组比较,t=3.73,P<0101"分别以性别!平均年龄!平均病程分组作比较,两组性别!年龄以及病程长短均不影响SOD值(P>0105)"精神症状严重程度与SOD关系 分别以BPRS!SAPS!SANA总分平均值(3910?917,1116?1114,4818?1219)为界把患者分为两组,结果BPRS!SAPS高!低分组值比较P<0105;SANA高!低分组值比较P>0105"结果见表1(Tab.1)"
精神症状与SOD相关关系 应用相关分析进一步分析SOD与精神症状的关系,结果见表2(Tab.2),表中仅列出有显著性的因子"BPRS和SAPS总分与SOD含量均呈非常显著正相关,其中主要是BPRS的因子4(激活性,ACTV)!因子3(思维障碍,THOT)!因子1(焦虑抑郁,ANDP)和因子5(敌对猜疑,HOST)及SAPS的因子1(幻觉,HALL)!因子2(妄想,DELU)和因子3(怪异行为,MANN)与SOD值呈显著正相关"另外,SANS总分与SOD也呈正相关,其中因子5(注意障碍ATTE)起主要作用"
讨论
目前尚无直接检测脑部自由基的方法,但测定抗自由基氧化损伤的物质,如SOD!谷胱甘肽过氧化物酶(GPX)等的改变,可能说明自由基的形成[4]"
本文发现精神分裂症血SOD含量较正常人显著增高,提示患者可能存在自由基活动及其酶防御系统异常"这与Vaiva等[5]和王焕林等[2]报道相似"进一步分析发现:患者SOD增高与阳性症状有关,幻觉!妄想和行为过多等起主要作用,阳性症状产生的病理机制可能是由于多巴胺(DA)功能亢进,进而导致自由基生成增多,从而诱导SOD功能增强[4]"相关分析显示患者BPRS!SAPS和SANS总分与SOD含量均呈正相关,提示SOD与阳性症状联系更密切,但与阴性症状也有一定的内在联系"王焕林等发现型!型病人SOD均显著升高,而型病人SOD增高更显著,认为可能系型病人DA活性增高,导致自由基生成增加,而型病人DA活性降低,自由基生成减少有关[2]"但他们对型病人SOD值也升高未作出较好的解释"
本组患者病程较长,多数同时具有阳性和阴性症状,属于混合型"根据Crow的精神分裂症型和型分类,认为以阳性症状为主的型患者可能具有DA功能亢进,而型患者的DA功能减低[6]"但是精神分裂症型和型的分类并不是完全独立的,Crow认为精神分裂症的型和型两个综合症是相对独立的过程,在同一病人身上可以同时存在"在临床上也可以看到一些长期住院病人,由于抗精神病药的作用,使其阳性症状暂时得到控制,而且由于药物副反应,病人常表现为精神活动减低,注意迟钝,掩盖了阳性症状;再加上长期住院,病人缺乏与外界进行精神活动交流,阳性症状常不被注意,因此可能在量表评定时,阴性症状为主的病人阳性症状评分被降低,实际上这样的/阴性症状0病人机体内的DA功能仍较活跃;本研究中主要是SANS量表中的注意障碍因子起作用,似乎也提示了此点"另外在慢性衰退的病人,阳性和阴性症状可以并存,他们也可能存在一定程度DA代谢异常的基础,因此可能产生自由基而诱导SOD生成,在相关分析上表现为SOD与阴性症状也有一定的相关"Waytt提出精神分裂症病人中枢DA系统可能存在易损性,当受到强烈或长期应激性刺激时,病人中枢DA末梢受到损伤,早期表现为DA更新率升高,出现阳性症状,但当DA末梢进行性损伤而出现神经组织的缺失时则DA更新率下降,表现出阴性症状[6]"Cadet等[7]认为自由基可能与精神分裂症的病因之间无关系,但在一些病人的病理发展过程中起重要作用"因此可能有这种情况:开始以阳性症状为主的病人因DA代谢亢进,自由基显著增多,自由基对神经递质受体或神经元产生损伤作用;随着病程的发展,导致DA功能减退,逐渐出现阴性症状;由于自由基产生具有连锁反应,在DA功能减退后自由基仍在起作用,此时患者虽表现出阴性症状,但自由基的损伤过程继续存在,机体对自由基产生防御的SOD水平仍较高,因此从量表上分析阴性症状与SOD也有一定程度的相关"而对一些起病时就以阴性症状为主的病人,因DA代谢低下,则自由基生成较少,SOD水平较低,因此在SANS高分和低分组之间无明显差异"由以上分析可以认为氧自由基与精神分裂症的病理生理过程之间可能有一些内在的联系" |
