近年来,许多学者报道了精神分裂症存在免疫功能异常[1]"白细胞介素(IL)是一组主要由单核细胞产生的细胞因子,在细胞的激活!增殖和分化中起重要的调节作用,因此研究精神分裂症IL变化,对揭示其病因!病理机制等提供有益的线索[2]"精神分裂症治疗较困难,近来一类新型药物,被称为5HT!DA拮抗剂(SDA)的非典型抗精神病药,代表了药物的主要进展"本文首次在国内外分析SDA药物对精神分裂症IL的影响以及与临床疗效的关系,同时探讨患者免疫状态与精神症状的关系"

1 研究方法

111 研究对象 选择1997年3月至10月北京回龙观医院住院病人78例,符合国际分类诊断标准第10版(ICD210)精神分裂症标准"年龄30~67岁,病程\5年,经过两种抗精神病药物系统治疗无效"排除有严重躯体疾病者!合并其它精神疾病者"按双盲!随机法分为两组,利培酮组41例,男30例,女11例,年龄30~67岁,平均(4318?614)岁;病程6~37年,平均(2116?1119)年"氟哌啶醇组37例,男30例,女7例,年龄32~65岁,平均(4318?913)岁,病程5~38年,平均(1912?914)年,两组间在性别!年龄和病程上均无显著性差异(P>0105)"对照组为本研究所18例健康人,均无精神病史和家族史,年龄29~57岁,男12例,女6例,平均(4014?1113)岁"两组之间年龄和性别均无显著性差异(P>0105)"

112 临床研究

11211 症状评定:用阳性和阴性症状量表(PANSS)"由4位主治医师参与评定,先参加专门PANSS量表培训班,评分一致性符合要求"

11212 治疗过程:入组后患者停服抗精神病药2周"利培酮组和氟哌啶醇组病人均接受固定剂量药物,利培酮6mg/d,氟哌啶醇20mg/d,加药期1周,利培酮由丹麦杨森制药厂提供"总疗程为12周"治疗期间除小剂量安定剂和抗胆硷药外,禁用其它抗精神病药"

11213 疗效评定:在清洗期最后1天和第12周末分别评定PANSS1次"

113 免疫指标检测

11311 IL-2:采用放射免疫法,批内!批间变异系数分别为6%!8%"

11312 IL-6!IL-8:均用夹心ELISA法,批内!批间变异系数分别为7%!9%及4%!7%"对照组与病人组在治疗前同期采集标本1次,病人于治疗结束后再采集标本1次"

11313 统计和分析:采用SAS统计软件,进行t检验,Pearson相关分析等"

2 结果

211 临床疗效 利培酮组!氟哌啶醇组PANSS减分率分别为(3918?2411)%和(2813?1914)%,两组比较有显著性差异(P<0105)"

212 治疗前后IL22!IL26和IL28的变化 见表1"

213 治疗后精神症状IL22!IL26和IL28关系 治疗后PANSS总分与治疗前IL28呈显著正相关,r=01303,P=01009"其中,治疗后P因子与治疗前!后IL28均呈显著正相关,r=01233,P=01046;r=01236,P=01043"

214 IL22!IL26和IL28变化与疗效的关系 分别以PANSS及其P!N因子减分率\20%为界,分为疗效好组!疗效差组,两亚组之间IL22!IL26和IL28的比较见表2"另外,PANSS减分率与治疗前IL22!IL28均呈显著负相关(r=-01239,P=0104;r=-0123,P=01049)"其中P因子减分率与治疗前IL22!IL28均呈显著负相关(r=-0126,P=01026;r=-01306,P=01016)"

3 讨论

本文结果表明精神分裂症患者IL22!IL26和IL28明显增高,提示患者可能存在免疫应答反应,与其它作者的研究相符[2]"IL22是由活化的T细胞产生的T细胞生长因子,在淋巴细胞增殖或激活以及免疫应答中起关键作用"有学者提出精神分裂症的症状与IL22水平增加有关,或与IL22相关的改变有关[3]"本研究发现,利培酮和氟哌啶醇治疗均降低精神分裂症过高的IL22水平,两者之间无显著性差异,而且对IL26!IL28也均无明显影响,即非典型和典型抗精神病药对免疫功能影响可能无差异,提示病人免疫功能的改变可能与中枢神经递质功能的变化无直接相关,而可能是与机体的整体变化有关,即随病人精神症状的好转而免疫功能也随之改善"另一方面,也可能与典型和非典型抗精神病药对免疫系统的直接抑制作用无差别有关"有研究表明,一些典型抗精神病药,如氟哌啶醇!氯丙嗪!三氟噻吨,在体外实验中抑制人和动物淋巴细胞的增殖,抑制人的迟发性超敏反应和降低由活化的T细胞分泌的IL22量[4,5]"目前,尚无有关利培酮对免疫功能影响的报道,根据本文结果,推测利培酮对机体免疫功能的影响可能与典型抗精神病药类似"