有研究表明,典型抗精神病药在治疗精神分裂症症状的同时,也引起泌乳素(PRL)增高,推测与药物阻滞多巴胺功能有关[1];而精神分裂症基础PRL水平可能与典型抗精神病药疗效有关联[2]"新的非典型抗精神病药利培酮对精神分裂症血PRL影响及其与疗效关系的报道尚少,本文对此进行初步探讨"

1 资料与方法

111 研究对象 为1997年3月~10月在北京回龙观医院住院治疗的慢性!男性患者,符合国际疾病分类标准第10版(ICD-10)精神分裂症的诊断,共30例,年龄32~67岁,平均(4215?918)岁;病程5~37年,平均(2018?1012)年"病人均为难治性精神分裂症病人,即经过系统!足量的典型抗精神病药治疗6个月以上,病程\5年;排除有躯体疾病和其它精神疾病者"同期选取躯体健康!无精神病史和精神病家族史的健康男性16例,年龄28~57岁,平均(3915?1118)岁"对照组与病人组之间年龄无显著性差异(P>0105)"

112 临床治疗 符合入组条件的病人经过至少2周的药物清洗期后进行治疗"用固定剂量利培酮6mg/d,加药期1周"随后进行11周的治疗"治疗期间,除小剂量(1~3片/晚)安定剂和安坦(2~8mg/d)外,禁用其它抗精神病药"

113 量表评定 用阳性和阴性症状量表(PANSS),以PANSS总分减少\20%作为症状改善的标准[4];并以此为界,分成疗效好组!疗效差组"由受过专门培训的4位主治医师或副主任医师完成,评定者之间在PANSS总分及其因子分评分的相关系数(r)均\018,P均<0105"在清洗期末!治疗12周末分别评定1次"

114 血浆泌乳素检测 采用放射免疫法,试剂盒购自天津德普公司"在治疗前!后分别收取患者的血标本,由专人双盲检测,一次完成"批内误差为7%"

结果

211 临床疗效 见表1"治疗12周后,PANSS总分及其分量表分均显著降低,尤其是总分!阴性因子和一般状况因子降低更显著(P<0101)"Table1 ThePANSStotalscoreanditssubscoresofthepatientgroupbeforeandafterrisperidonetreatment表1 治疗前后患者PANSS量表及其分量表的比较PANSSPNGBaseline(治疗前)77.9?22.3 15.2?7.5 27.3?7.3 35.5?11.2 End-point(治疗后)67.3?20.22)13.4?6.91)25.1?8.42)28.1?9.22)Reductionrate(减分率%)23.919.813.137.8 1)P<0.05,comparisonbeforetreatment 2)P<0.01comparisonbeforetreatment 1)与治疗前比较,P<0105 2)与治疗前比较,P<0101

212 治疗前患者组与对照组及治疗后PRL比较 患者组PRL治疗前为(418?7.0)Lg/L,较对照组(9.6?4.9)Lg/L显著降低(P<0.05)"治疗后为(3119?18.3)Lg/L,较治疗前显著增高(P<01001)"

213 PRL与临床疗效关系 经相关分析,治疗前后PRL差值与PANSS阳性症状分量表(P)减分值!减分率均显著相关(r=0.45,P<0.05;r=0.48,P<0.05),即治疗后泌乳素升高越显著,则阳性症状减分越明显"63%(19/30)病人达到PANSS总分减分率\20%的改善水平"疗效好组!疗效差组之间PRL值在治疗前后的变化见表2"Table2 PRLlevelsofresponsegroupandnon-responsegroupbeforeandaftertreatment表2 不同疗效组PRL值在治疗前后的比较GroupsBeforetreatmentAftertreatmentDifferencebeforeandaftertreatmentRS(n=19)(疗效好)6.3?8.21)38.1?18.31)31.8?19.91)NRS(n=11)(疗效差)1.8?1.620.1?11.918.3?11.8 Note:RS=responsegroup;NRS=non-responsegroup.Responsemeansare2ductionatleast20%intotalscoreofPANSSatendpoint 1)P<0.05comparisonwithNRS 1)与疗效组比较,P<0105

3 讨论

经典的观点认为,PRL为一种垂体前叶激素,它的分泌受到下丘脑-垂体漏斗结节多巴胺(DA)神经元的直接抑制性调节,这样,DA功能增强或受体敏感性增高,就会导致PRL分泌减少;反之,DA功能降低或受体被阻滞,则PRL分泌增加"本文发现,利培酮能显著提高患者泌乳素水平,提示可能与其对DA受体的阻滞作用有关"研究报道氯氮平对PRL影响很小,被认为与其对DA受体!尤其是D2受体阻滞作用较弱有关[3]"根据本文结果,我们推测利培酮与氯氯平虽然均被认为是非典型抗精神病药,并存在相似的药理机理,但也有差异的方面,尤其是与泌乳素分泌有关的神经内分泌方面"