一些研究报道,精神分裂症患者在服用典型的抗精神病药物后,血中泌乳素(PRL)水平明显增高,而且与疗效有相关性,推测与药物阻滞多巴胺功能有关=1,2>"新一代非典型抗精神病药利培酮同时具有多巴胺!五羟色胺拮抗作用,但典型!非典型抗精神病药对PRL影响与疗效的比较尚未见报道"本文采用固定剂量的利培酮!氟哌啶醇治疗精神分裂症,比较它们对血浆PRL的影响以及临床疗效的关系"

资料与方法

一!研究对象:选择1997年3月至10月在北京回龙观医院住院的病人,符合ICD-10和CCMD-2-R精神分裂症的诊断标准"患者均为男性,共60例"按双盲!简单随机化法分为两组,利培酮组30例,年龄:276中国心理卫生杂志 2000年 第14卷 第4期X北京大学精神卫生研究所 (100083) v 北京回龙观医院32-67岁,平均4215?918岁;病程:5-37年,平均2018?1012年"氟哌啶醇组30例,年龄32-65岁,平均4314?911岁;病程5-38年,平均2013?912年,两组间在性别!年龄和病程上均无明显差异(p>0105)"病人均为难治性病人,即经过系统!足量的两种典型抗精神病药治疗6月以上,病程\5年;排除有躯体疾病和其它精神疾病者"

二!临床治疗 符合入组条件的病人经过至少2周的清洗期后进行治疗"采用固定剂量的利培酮6mg/日或氟哌啶醇20mg/日,加药期一周"随后进行11周的治疗"在治疗期间,除小剂量的安定剂和抗胆硷能药物外,禁止应用其它抗精神病药"

三!量表评定 采用阳性和阴性症状量表(PANSS),由受过专门培训的4位主治医师或副主任医师完成,评定者之间在PANSS总分及其因子评分的相关系数(r)均E018,P均<0105"在治疗前后分别检测一次"

四!血浆泌乳素检测:采用放射免疫法,试剂盒购自天津德普公司"在治疗前!后分别收取患者的血标本,由专人双盲检测,一次完成"批内误差为710%"

结 果

一!临床治疗结果:氟哌啶醇组因副反应太重脱落3例,利培酮组无脱落"治疗前!后,两组在PANSS总分及其因子分上均无显著差异;但以PANSS总分减分E20%作为症状改善的标准[3],则利培酮组症状改善者22例,氟哌啶醇组为15例,经卡方检验,x2=3186,p<0105"

二!治疗前后利培酮(RIS)!氟哌啶醇(HAL)组对泌乳素影响的比较:表1Ris!Hal治疗前后PRL(ng/ml)的变化RISNHALN治疗前PRL418?71030417?51430治疗后PRL3119?1813302214?1413#27注:#治疗后RIS组与HAL组比较,p>0105"结果提示,利培酮与氟哌啶醇均增高PRL分泌"

三!以PANSS总分减分E20%作为症状改善的标准,并以此为界,分为疗效好组!疗效差组,考察PRL与疗效的关系:

11以PANSS量表为基础:结果见表2"表2PANSS量表疗效好!差亚组PRL(ng/ml)变化治疗后PRL治疗前PRL治疗前后差值疗效好组4015?2913617?7183318?2914N=34疗效差组2212?1414315?4121816?1519N=23t310211922141p0100401060102说明治疗后PRL水平较高!治疗前后差异较大或治疗前PRL水平较高者,则疗效较好"

21以PANSS量表P分量表E20%作为阳性症状改善的标准,分为疗效好组!疗效差组,结果见表3"表3PANSS阳性症状分量表疗效好!差亚组PRL变化治疗后PRL治疗前PRL治疗前后差值疗效好组4017?3312610?6163417?3217N=36疗效差组2614?1310511?7122113?1412N=21t210801451195p01046016501059说明治疗后PRL增加较高或治疗前后差异较大者,则疗效较好"

31以PANSS量表N分量表为基础进行分析,结果疗效好组!疗效差组之间PRL无差异"综合以上结果,提示PRL水平变化主要与阳性症状有关;表现为治疗前PRL水平较高或治疗后PRL增加明显,则疗效较好"

四!治疗后症状变化与激素反应的关系:进一步分析PANSS量表变化与激素应答的关系,发现阳性症状减分与治疗前泌乳素基线水平显著正相关(r=01286,P=01039),表明如果治疗前患者泌乳素基线水平较高,则治疗后阳性症状改善越明显,治疗后,PANSS总分与治疗后基线泌乳素水平显著负相关(r=-0132,P=0102)"提示治疗后患者泌乳素水平越低,则精神症状越严重

讨 论

本文结果提示氟哌啶醇!利培酮治疗后患者泌乳素均明显增高"已有许多研究发现,典型抗精神病药治疗期间,PRL水平明显增高,而且药物的效价强度与血浆PRL水平呈正相关,与锥体外系副作用的出现及其严重程度有关[1,4],但也有作者持不同意见"目前认为,在脑内有多条DA神经通路,主要有黑质纹状体通路!中脑边缘和中脑皮质通路和结节漏斗通路"已知垂体内多巴胺受体只有D2受体,其功能与抑制PRL分泌有关;纹状体中的多巴胺受体也主要为D2受体;中脑边缘和中脑皮质通路的D2受体功能一般认为与人的精神活动有关"因此,典型的抗精神病药通过阻滞中脑边缘!中脑皮质的DA通路发挥抗精神病作用,同时通过抑制垂体内多巴胺受体,使PRL分泌增加;通过抑制纹状体中的多巴胺受体而产生锥体外系副作用[5]"许多研究已发现,氟哌啶醇明显增加PRL水平,而且与临床疗效相关"本文研究与此类似,而且与疗效!主要是阳性症状的疗效有关,也支持以上的观点"